來自邁阿密米勒醫(yī)學(xué)院糖尿病研究所的科學(xué)家證實(shí),人體胰腺內(nèi)存在祖細(xì)胞,可刺激其發(fā)育成葡萄糖反應(yīng)性β細(xì)胞。發(fā)表在Cell Reports上的這些重要發(fā)現(xiàn)為開發(fā)1型糖尿病患者的再生細(xì)胞療法打開了大門,解決了發(fā)現(xiàn)生物*疾病的重大挑戰(zhàn)。

幾十年來人們已經(jīng)假設(shè)胰腺含有具有再生胰島潛力的祖細(xì)胞的概念,但沒有終證實(shí)。
DRI科學(xué)家現(xiàn)已能夠確定這些干細(xì)胞的確切解剖位置,并驗(yàn)證其增殖潛力和轉(zhuǎn)化為葡萄糖反應(yīng)性β細(xì)胞的能力。
“我們對(duì)這些胰腺干細(xì)胞的深入研究可能有助于我們利用內(nèi)源性細(xì)胞供應(yīng)'銀行'進(jìn)行β細(xì)胞再生,并在未來為1型糖尿病患者提供治療應(yīng)用,”Juan Dominguez說。 -Bendala博士,DRI負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)化研究的胰腺干細(xì)胞發(fā)育主任和研究的共同主要研究員,以及分子生物學(xué)主任Ricardo Pastori博士。“與我們之前使用BMP-7刺激其生長的研究結(jié)果一起,我們相信我們可以誘導(dǎo)這些干細(xì)胞成為功能性胰島。”
DRI團(tuán)隊(duì)此前曾報(bào)道,骨形態(tài)發(fā)生蛋白7(BMP-7)是一種天然存在的生長因子,已被食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)用于臨床,可刺激培養(yǎng)的人非內(nèi)分泌胰腺組織中的祖細(xì)胞樣細(xì)胞。在近的一項(xiàng)研究中,研究人員繼續(xù)證明那些對(duì)BMP-7有反應(yīng)的干細(xì)胞位于器官的胰腺導(dǎo)管和腺體網(wǎng)絡(luò)內(nèi)。
另外,細(xì)胞的特征在于PDX1(一種β細(xì)胞發(fā)育所必需的蛋白質(zhì))和ALK3(一種與多種組織再生相關(guān)的細(xì)胞表面受體)的表達(dá)。使用“分子捕撈”技術(shù),他們能夠選擇性地提取表達(dá)PDX1和ALK3的細(xì)胞,將它們培養(yǎng)在培養(yǎng)皿中,證明它們可以在BMP-7存在下增殖,然后分化成β細(xì)胞??傊?,綜合研究結(jié)果可能有助于研究人員更接近開發(fā)1型再生細(xì)胞療法,以及潛在的2型糖尿病。
在1型糖尿病中,胰腺的胰島素生成細(xì)胞被免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地破壞,需要患者通過每日胰島素治療方案來控制血糖水平。在2型糖尿病患者中,患者能夠產(chǎn)生一些胰島素,但隨著時(shí)間的推移,他們的β細(xì)胞可能會(huì)出現(xiàn)功能障礙。胰島移植使得一些1型糖尿病患者在接受供體細(xì)胞輸注后無需胰島素注射即可生存,但是沒有足夠的細(xì)胞來治療數(shù)百萬可以獲益的患者。到目前為止,研究工作主要集中于從胚胎(hESc),多能(hPSc)和成體干細(xì)胞以及豬(豬)胰島等來源創(chuàng)造更多用于移植的胰腺細(xì)胞。
“提供再生醫(yī)學(xué)策略以恢復(fù)天然胰腺中胰島素生成的能力有朝一日有可能取代胰腺或胰島素生成細(xì)胞移植的需要。在1型糖尿病中,這將需要廢除自身免疫以避免新形成的胰島素生成細(xì)胞的免疫破壞。出于這個(gè)原因,我們目前的努力正在集中于免疫耐受誘導(dǎo),而不需要終生的抗排斥藥物,“糖尿病研究所主任,Stacy Joy Goodman外科教授醫(yī)學(xué)博士Camillo Ricordi說。
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