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上海康朗生物科技有限公司
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2016-10-12 閱讀(135)
越來越多的證據(jù)表明HIV特異性T細(xì)胞在HIV的感染過程中起著至關(guān)重要的作用。在zui近的一項研究中，來自巴黎索邦大學(xué)的Arnaud Moris課題組研究了被HIV感染的樹突細(xì)胞（DC）能夠進(jìn)行HIV的抗原呈遞。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在zui近一期的《Journal of Immunology》雜志上。
效應(yīng)T細(xì)胞反應(yīng)，尤其是Gag特異性T細(xì)胞的廣譜性與特異性對于病毒載量以及病毒血癥的控制具有正面的影響。然而，在不經(jīng)過治療的情況下，絕大多數(shù)患者難以自發(fā)地控制HIV的感染。因此，找到HIV特異性T細(xì)胞激活的分子機制對于開發(fā)新型抗HIV感染的療法具有重要的意義。
CD4 T細(xì)胞能夠識別抗原呈遞細(xì)胞表面的MHC-II-多肽復(fù)合體（pMHC-II）。一般情況下，胞外的抗原物質(zhì)通過內(nèi)吞作用進(jìn)入抗原呈遞細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)含體中，之后進(jìn)一步經(jīng)過消化降解形成短肽，zui終結(jié)合在MHC-II表面與其它細(xì)胞進(jìn)行互作。不過，也有其它方式存在：B細(xì)胞分泌的蛋白酶可以將胞外抗原降解，從而在胞外直接組裝與呈遞；另外，一些病毒能夠在胞內(nèi)重新和成蛋白質(zhì)并組裝pMHC-II用于T細(xì)胞的激活。除此之外，自噬作用也參與了抗原的呈遞過程。
樹突狀細(xì)胞對于抗HIV 的T細(xì)胞免疫反應(yīng)具有重要的作用。一般情況下DC能夠消化HIV病毒并將其抗原分子呈遞在細(xì)胞表面用以激活T細(xì)胞。不過，在一些情況下HIV能夠逃離DC的消化，并反過來通過感染DC的方式進(jìn)一步感染CD4 T細(xì)胞。
在這項研究中，首先，作者將人源PBMC分化得到的DC進(jìn)行HIV感染，之后將其與HIV特異性T細(xì)胞共同孵育。結(jié)果顯示，經(jīng)過感染的DC能夠?qū)⑿潞铣傻腍IV特異性抗原呈遞給T細(xì)胞。進(jìn)一步，作者發(fā)現(xiàn)這種呈遞能力具有表位依賴性，即DC只能的呈遞特定的HIV表位。
之后，作者人為地抑制了DC自噬作用，希望了解這一處理能否影響DC的呈遞能力。結(jié)果顯示，細(xì)胞自噬并不影響感染了HIV的DC呈遞內(nèi)源性抗原給HIV特異性T細(xì)胞的能力。
zui后，作者將HIV的gag蛋白錨定在DC內(nèi)部的自噬小體表面，并將其與HIV特異性T細(xì)胞共同培養(yǎng)。結(jié)果顯示，這一處理能夠*地提高HIV特異性T細(xì)胞的活化能力。這也為抗HIV的T細(xì)胞免疫療法提供了新的思路。
